Pherecydes Pharma: après une introduction en bourse réussie, la biotech française poursuit sa route

La première introduction en bourse de 2021 d’une entreprise biotech était particulièrement attendue et Pherecydes Pharma fait figure de proue avec une introduction en bourse réalisée en février 2021 sur Euronext Growth® à Paris. Cette introduction en bourse marque ce début d’année après une année 2020 particulièrement dynamique, et un contexte sanitaire stimulant les investissements destinés à la santé.

Pherecydes Pharma, une entreprise structurée qui avance pas à pas

Pherecydes Pharma a été fondée en 2006. Elle est constituée aujourd’hui d’une vingtaine de collaborateurs. L’entreprise dispose d'un centre de R&D basé à Romainville, en banlieue parisienne, et d'un site de développement de procédés et de contrôle qualité à Nantes (créé en 2019), dans l'ouest de la France.

L’entreprise est dirigée par Guy-Charles Fanneau de La Horie, qui dispose de plus de 20 années d’expérience dans l’industrie pharmaceutique et des biotechnologies. Avant de rejoindre Pherecydes Pharma, il a occupé plusieurs postes internationaux de management, notamment au sein de Schering-Plough, Biogen et IDM, en Europe et aux Etats-Unis. Plus récemment, Guy-Charles Fanneau de La Horie était Directeur Général de PathoQuest, une société spécialisée dans l’identification d’agents pathogènes par Next Generation Sequencing (séquençage haut débit ou NGS). Entre 2006 et 2013, il a dirigé Neovacs et piloté son introduction en bourse en 2010.

La proposition de valeur apportée par Pherecydes, et l'expertise de ses cadres dirigeants, ont suscité un profond intérêt de la part des investisseurs. En 2009, l’entreprise a reçu une bourse de 900 000 euros de la part de la Direction Générale des Armées (1). En 2014, sous la forme d’une série A, l’entreprise lève 1,9M d’euros auprès d’investisseurs, Karista et Auriga Partners (2). En 2015, l’entreprise avait réussi à lever plus de 2M d’euros auprès de partenaires, Auriga Partners et ACE Management (3). En 2018, au terme d’un financement de type série B mené par leur nouveau partenaire GO CAPITAL, c’est près de 8,7M d’euros qui ont pu bénéficier à l’entreprise (3,4). De nouveaux actionnaires ont notamment participé à ce tour aux côtés des investisseurs historiques, Omnes Capital, Fa Dièse, Paris Region Venture Fund et des investisseurs privés. Pherecydes bénéficie également du soutien financier public de la Commission européenne, de Bpifrance, de Participations Besançon, de Medicen ou encore de Nantes Métropole, et compte parmi ses actionnaires également des investisseurs tel que Elaia.

La phagothérapie de précision, l’approche innovante de Pherecydes

Pherecydes a fait de la lutte contre les bactéries résistantes son combat. Ces bactéries sont responsables de nombreuses infections graves, et source de préoccupation dans le monde entier.

En effet, la résistance aux antibiotiques représente un enjeu sanitaire majeur ainsi qu’un coût sociétal croissant pour les systèmes de santé. La résistance aux antibiotiques est responsable d’au moins 700 000 décès par an (5). En 2050, cela pourrait représenter 10 millions de décès par an selon l’OMS (6). Qui plus est, le nombre de nouvelles classes d’antibiotiques approuvées ne cesse de diminuer depuis les années 50. Il s’élève même à zéro de 1990 à 2017 (7).

A titre d'illustration, le coût annuel des infections antibiorésistantes aux États-Unis a été évalué à 20 milliards en 2020. Ce même coût serait estimé à 36 milliards en 2022 (8).

C’est à ce problème d'antibiorésistance que Pherecydes souhaite apporter une réponse innovante avec la phagothérapie de précision utilisant des phages naturels. Les phages sont des virus tueurs de bactéries. Ils peuvent être d’origine naturelle ou synthétique. Chaque phage cible une espèce bactérienne précise pour y injecter son ADN, s’y reproduire, puis détruire la bactérie en libérant de nouveaux phages et répliquer cette opération. Les phages infectent exclusivement les bactéries, et sont donc totalement inoffensifs pour les humains. La découverte des bactériophages remonte en 1915, par Frederick Twort. Ils ont d'abord été utilisés comme anti-infectieux avant de connaître un arrêt suite à la découverte de la pénicilline en 1941. Face à la difficulté d’obtenir des antibiotiques, certains pays, notamment d’Europe de l’Est, ont continué à y recourir, et possèdent des années d’expériences de ces thérapies, sans pour autant n’avoir réalisé des études cliniques référencées (9).

La phagothérapie de précision, qui a pour objectif d’apporter des traitements adaptés et hautement spécifiques, repose sur les piliers suivants : 1 / sélectionner et produire des bactériophages visant différentes souches bactériennes (dont les souches résistantes et multirésistantes); 2/ retenir et utiliser seulement les phages actifs sur chaque souche bactérienne pour chaque traitement. Pherecydes a aujourd’hui identifié trois familles de phages naturels, candidats-médicaments, à forts potentiels.

La phagothérapie est un marché attractif qui se structure. Ainsi une petite dizaine de sociétés de biotechnologie ont des programmes de recherche ou premières phases d’essais cliniques en cours, utilisant soit des phages naturels soit des phages génétiquement modifiés. Certaines suscitent l'intérêt d’acteurs majeurs du secteur pharmaceutique. A titre d’illustration, l’entreprise Locus Biosciences, qui développe pour sa part des phages artificiels, a conclu un accord avec Johnson and Johnson pour un montant de près de $818M (10).

Trois candidats clés

Pherecydes planifie le développement clinique de ses phages dans les indications les plus critiques de la résistance aux antibiotiques : Staphylococcus aureus (staphylocoque doré), Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique) et Escherichia coli (E.coli). Ces 3 bactéries ciblées par Pherecydes représentent deux tiers des infections nosocomiales résistantes. Le marché pour les infections visées est estimé à 5 Mds $ (11) .

Pherecydes a pu appliquer avec succès son approche de phagothérapie de précision dans le cadre de traitements compassionnels sous la supervision de l’ANSM (22 patients et 7 indications traités avec les phages anti-Staphylococcus aureus et anti-Pseudomonas aeruginosa).

• Anti-Staphylococcus aureus : Lancé en décembre 2014, un programme préclinique a permis de développer un candidat efficace contre les infections ostéoarticulaires et de l’ulcère du pied diabétique. Pherecydes Pharma a reçu un Scientific Advice de l’EMA en mars 2020 et prépare actuellement une étude clinique de Phase I/II pour le traitement des infections ostéoarticulaires sur prothèses qu’elle prévoit d’initier en 2021.L’entreprise envisage également de mener une étude dans l’infection de l’ulcère du pied diabétique qui devrait démarrer début 2022. Deux autres études seront lancées en 2021 dans ces indications avec les phages de Pherecydes, financées par des programmes publics.

• Anti-Escherichia coli : le candidat est actuellement dans un projet cherchant à démontrer in vivo son efficacité pour traiter les infections des voies urinaires. En 2019, PHERECYDES et BIOASTER ont conclu un accord de collaboration. Pherecydes prévoit de démarrer en 2023 une étude de phase I/II pour démontrer que son candidat possède une activité antimicrobienne dans les infections urinaires compliquées.

• Anti-Pseudomonas-aeruginosa: ce candidat représente une phagothérapie inhalée pour traiter les infections des voies respiratoires aigües. Ces infections sont responsables de pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (en réanimation, environ 90 % des pneumopathies nosocomiales sont de ce type) et pneumonie de la mucoviscidose. Un projet mené de 2015 à 2020 a démontré son efficacité dans des modèles animaux. Pherecydes entend initier le développement clinique de phase I/II dans ces indications début 2023.

De plus, Pherecydes ambitionne une mise à disposition des phages anti-Staphylococcus aureus et anti-Pseudomonas aeruginosa dans le cadre d’ATUs (le régime d’ATU sera remplacé par le dispositif d’accès précoce à partir du 1er juillet) dès le second semestre. Cela représenterait une population cible de 23 500 patients. L’entreprise espère par cela générer ses premières ventes via les ATU au S2 2021, avant leur montée en puissance dès le début de l’année 2022.

Les objectifs de l’IPO fixés par l’entreprise ont été atteints

Forte d’une expertise certaine, d’une technologie innovante et d’investisseurs reconnus, Pherecydes s’avançait vers son IPO avec ambition.

Avec une demande presque quatre fois supérieure au montant offert, la période de souscription a été un vif succès. La demande globale a atteint 28,1 M€. Pherecydes Pharma a rempli son objectif, avec une augmentation de capital d’environ 8 M€. La capitalisation boursière de Pherecydes Pharma est ressortie à environ 34,9 M€. Le nombre d'actions en circulation aujourd’hui s’élève à 5,82 millions.

Pour le premier jour des négociations des actions, le 5 février 2021, le cours s’est envolé de plus de 60% par rapport au prix d'introduction. La capitalisation de l'entreprise s'établissait ainsi à un peu moins de 60 millions d'euros. Depuis, le cours de l’action fluctue, et semble se stabiliser entre 8,50 euros et 9 euros, pour une capitalisation de l’entreprise à près de 50 millions d’euros.

Plus récemment...

Pherecydes Pharma a connu une fin de mois d’avril chargée. Portzamparc, filiale du Groupe BNP Paribas, a initié la couverture de l’entreprise avec un objectif de cours à 11,10 euros par action.

Pherecydes Pharma a également annoncé l’obtention d’un financement non dilutif à hauteur de 2 millions d’euros de Bpifrance. Ce prêt a été établi dans le cadre d’un « Prêt Garanti par l’Etat – Soutien Innovation ».

ATU, autorisations temporaires d'utilisation : délivrées par l’ANSM pour permettre à certaines catégories de malades en France d'utiliser des médicaments n'ayant pas encore reçu une autorisation de mise sur le marché (AMM).

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Auteur: Germain Cassou (Responsable du Comité Bourse)

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Bibliographie

1. Writer, GEN Staff. “Pherecydes Awarded €0.9M to Develop Bacteriophage Treatments for Skin Infections.” GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News (blog), January 18, 2012. https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/pherecydes-receives-grant-to-develop-bacteriophage-therapies-for-skin-infections/.

2. Crunchbase. “Series A - Pherecydes Pharma - 2014-12-01 - Crunchbase Funding Round Profile.” Accessed April 25, 2021. https://www.crunchbase.com/funding_round/pherecydes-pharma-series-a--81d2f03f.

3. Pherecydes. “Pherecydes Pharma Raises €8.7M ($10.3M),” December 16, 2020. https://www.pherecydes-pharma.com/en/2020/12/16/pherecydes-pharma-raises-e8-7m-10-3m/.

4. Crunchbase. “Series B - Pherecydes Pharma - 2018-01-16 - Crunchbase Funding Round Profile.” Accessed April 25, 2021. https://www.crunchbase.com/funding_round/pherecydes-pharma-series-b--1a05b621.

5. https://www.who.int/news/item/29-04-2019-new-report-calls-for-urgent-action-to-avert-antimicrobial-resistance-crisis,

6. Rapport de Jim O'Neill, 2016

7. Carb-X https://carb-x.org/about/global-threat

8. https://www.marketresearchfuture.com/reports/hospital-acquired-infections-market-2576

9. Sansom, Clare. "Phage therapy for severe infections tested in the first multicentre trial." The Lancet Infectious Diseases 15, no. 12 (2015): 1384.

10. biopharma-reporter.com. “Janssen Offers $818m to Access CRISPR Tech.” biopharma-reporter.com. Accessed April 26, 2021. https://www.biopharma-reporter.com/Article/2019/01/09/Janssen-licenses-Locus-CRISPR-tech-for-818m.

11. Pherecydes. “Pherecydes Pharma.” Accessed April 25, 2021. https://www.pherecydes-pharma.com/.